Madness Retaliation este un joc RPG strategic de acţiune, bazat pe mutări, inspirat după seriile Madness Combat ale lui Krinkels. Ia cu asalt clădirea în carantină, unde un savant nebun crează clone după cei mai puternici eroi din lumea Madness pe care îi foloseşte apoi în scopurile sale meschine. Trebuie să recuperezi eprubetele cu ADNul original, dar misiunea nu este chiar aşa de simplă deoarece va trebui să treci cu forţa de toate exemplarele sinistre rezultate în urma experimentelor. Jocul nu este uşor, unele locaţii sunt cu adevărat lugubre, altele îţi vor stârni un zâmbet, iar ultimul nivel deşi este enervant până să ajungi la savantul nebun, merită osteneala deoarece lupta finală va fi epică. Un hint important: la "şefi" sau la unele camere mai dificile, vei avea nevoie de smoke-bombs şi flash-bangs aşa că nu le consuma aiurea.
Controlul se face cu Mouse-ul. Citeşte şi instrucţiunile din joc.